RANKL/RANK/OPG E REMODELAÇÃO ÓSSEA

A descoberta do receptor ativador do ligante fator nuclear-kB (RANKL) / RANK / sistema osteoprotegerina (OPG) e seu papel na regulação da reabsorção óssea exemplifica como uma abordagem baseada em lógica pode identificar os fatores que regulam a função celular. Antes desta descoberta, em meados da década de 1990, tinha sido reconhecido que a formação de osteoclastos foi regulado por fatores expressos por osteoblastos ou células do estroma, mas não tinha sido antecipado que os membros da superfamília do fator de necrose tumoral de ligantes e receptores estariam envolvidos ou que os fatores envolvidos teriam amplas funções para além da remodelação óssea. RANKL / RANK sinalização regula a formação de osteoclastos multinucleados partir de seus precursores, bem como sua ativação e sobrevivência na remodelação óssea normal e em uma variedade de condições patológicas. OPG protege o esqueleto da reabsorção óssea excessiva, ligando-se a RANKL e evitando que ele se ligue ao seu receptor RANK. Assim, a razão RANKL / OPG é um importante determinante da massa óssea e da integridade do esqueleto. Os estudos genéticos em ratos indicam que RANKL / RANK sinalização também é necessária para a formação do nó de linfa e hiperplasia das glândulas mamárias da lactação, e que também protege as artérias OPG de calcificação medial. ASSIM, os membros da superfamilia do Fator de necrose tumoral funções IMPORTANTES para além do Tecido ósseo.